过去两年来，新型长效GLP-1RA药物司美格鲁肽因其显著的减肥效果而风靡全球，尤其是顶级富豪马斯克等名人的背书更是很快将其送上了“神坛”。
然而，近期的一项研究却引发了外界对这款“减肥神药”的质疑。
5月22日，发表在《自然》子刊《国际阳痿研究杂志》上的一篇研究表明，服用司美格鲁肽的非糖尿病男性更容易出现勃起功能障碍（Erectile Dysfunction，以下简称ED）。
研究对比发现，治疗组出现ED的风险约是对照组的4.6倍。不过，据非营利学术医疗机构Mayo Clinic，ED的诱因较多，包括心脏病、肥胖症、高血压、吸烟和某些处方药。
“减肥神药”或致人阳痿
阳痿风险是对照组的4.6倍
研究基于真实世界数据分析，主要评估了非糖尿病肥胖男性使用司美格鲁肽与ED风险之间的关联。数据来自电子医疗档案数据库TriNetX Research，研究对象为2021年6月1日后开具司美格鲁肽处方的18岁至50岁、BMI>30（根据WHO制定的标准，BMI>30即代表肥胖）且未诊断为糖尿病的男性。
研究确定了3094名符合条件且接受司美格鲁肽处方的非糖尿病肥胖男性（以下简称“治疗组”），以及同等数量的未接受过司美格鲁肽处方的非糖尿病肥胖男性（以下简称“对照组”）。如果男性已报告有ED、睾酮缺乏症，或经历过阴茎手术等临床病史，则会被排除在外。
治疗组与对照组的平均年龄为37.8岁，但治疗组的BMI更高，治疗组平均BMI为38.7kg/m2，而对照组的平均BMI为37.2kg/m2。
分析结果显示，在使用司美格鲁肽的治疗组中，有1.47%被诊断出患有ED或使用了PDE5抑制剂（一类治疗ED的药物），约是对照组的4.6倍。数据显示，对照组只有0.32%被诊断出患有ED或使用了PDE5抑制剂。此外，治疗组中有1.53%被诊断出患有睾酮缺乏症，对照组这一数字为0.80%。
由此，研究认为，与从未接受过司美格鲁肽处方的非糖尿病男性相比，使用司美格鲁肽减肥的非糖尿病肥胖男性患者出现ED和睾酮缺乏症的风险有所增加，不过考虑到司美格鲁肽可以减轻体重且有助于降低心血管风险等，这一比例可能对大多数肥胖患者还是可接受的。
对于风险产生的分析，研究团队推测，司美格鲁肽作为一种GLP-1受体激动剂，可能与表达GLP-1受体的Leydig细胞相互作用，并调节其GLP-1的分泌，司美格鲁肽可能通过刺激海绵体组织中的GLP-1受体，从而可能减少脉冲性睾酮分泌并增加平滑肌松弛，进而增加了ED和睾酮缺乏的风险。
最后，研究强调，目前关于司美格鲁肽的性功能方面副作用的研究还很少，其研究结论是基于数据分析，对于其机制的解释也是基于推测，因此，还需要进一步在基础科学研究和临床试验中进行探索。
据非营利学术医疗机构Mayo Clinic的介绍，ED的诱因较多，包括心脏病、肥胖症、高血压、吸烟和某些处方药。
《每日经济新闻》记者同时注意到，在这份研究发布之前，也有报道质疑服用司美格鲁肽可能引发ED风险。
今年2月，美国健康信息网站HealthLine发布的一篇文章援引生物医学和生命科学免费文献数据库 PubMed Central的一份文献分析称，“除了胃肠道不适之外，服用司美格鲁肽的男性可能出现其他副作用，包括ED。”
报道认为，类降血糖药物都可能会导致ED，因为这类药物会对血管平滑肌和血液流动产生影响。但需要指出的是，这项特殊的研究是更广泛地观察了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），而不是特别针对司美格鲁肽。
马斯克曾使用并为其“站台”
今年市场或近2000亿元
作为一种新型长效GLP-1RA药物，司美格鲁肽在过去两年来因其显著的减肥效果而风靡全球。尤其是顶级富豪马斯克等名人也亲自使用并多次在社媒平台上为这款新型减肥药“摇旗呐喊”，这更是让司美格鲁肽快速走上“神坛”。
火爆的司美格鲁肽也让生物制药公司诺和诺德在减肥药领域抢得先机，并带动其股价在过去两年大幅飙升，去年甚至一度超越路威酩轩，成为全欧洲市值最大的公司。截至发稿，诺和诺德的股价为每股135.28美元，年初至今累涨32.48%，市值为4585亿美元（约合人民币3.32万亿元）。
中商产业研究院发布的一份有关长效GLP-1RA市场现状及未来发展趋势的报告显示，2023年全球司美格鲁肽市场规模为216亿美元（约合人民币1564亿元），同比增长98.2%。中商产业研究院分析师预测，2024年全球司美格鲁肽市场规模将达到266亿美元（约合人民币1926亿元）。
据诺和诺德本月初公布的一季报，其在全球GLP-1市场继续保持领先地位，市场份额达到55.3%。在今年一季度，该公司皮下注射制剂Ozempic（用于降糖）销售额为278.1亿丹麦克朗（约合290亿元人民币），同比增长43%；Wegovy销售额为93.77亿丹麦克朗（约合98亿元人民币），同比增长107%。
5月13日，诺和诺德公布其旗下司美格鲁肽产品Wegovy心血管大规模三期临床SELECT研究的最新研究成果，发现该药物的长期减重效果可以维持4年以上。
不过，司美格鲁肽在减重市场近期也迎来了新的竞争对手。礼来的GLP-1R/GIPR双重激动剂Tirzepatide（替尔泊肽）已经在一些国家获批上市。国内市场也见证了多款减重药物的获批，包括华东医药(000963)的利拉鲁肽注射液和仁会生物的贝那鲁肽注射液等。
随着新药的不断研发和上市，以及对肥胖治疗需求的持续增长，全球减肥药市场预计将继续保持高速增长。摩根大通研究机构预测，到2030年，GLP-1减肥药市场将超过1000亿美元，糖尿病和肥胖症的使用将对其产生同等的推动作用。
不过，值得一提的是，这一市场的发展依旧面临着不少挑战，包括药物安全性的考量、成本效益的评估以及患者接受度等问题。司美格鲁肽的常见不良反应就包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、胃肠炎和胃食管反流病等。此外，它还可能导致胰腺炎、胆结石、急性肾损伤、视网膜损害、心率增快、甲状腺肿瘤风险等严重后果。
据悉，司美格鲁肽注射液2021年4月在我国获批用于2型糖尿病后，当年即通过谈判纳入国家医保目录，价格不到美国的十分之一。不过，用作减肥目的的司美格鲁肽并不能使用医保。今年1月26日，国家药品监督管理局宣布诺和诺德司美格鲁肽片获得批准上市，将用于治疗2型糖尿病。据悉，这是国内首个获批上市的口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。
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记者|蔡鼎
编辑|段炼 兰素英 杜波
校对|何小桃
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